QED Tx – una nueva compañía que trabaja en el tratamiento para la acondroplasia
A principios de 2018, QED Therapeutics fue presentada por Bridge Bio, como una nueva compañía de biotecnología, centrada en la medicina de precisión para las enfermedades impulsadas por FGFR.
¿Qué son los FGFRs?
Los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR, por sus siglas en inglés) regulan procesos biológicos importantes que incluyen la proliferación (multiplicación) celular y la diferenciación durante el desarrollo y la reparación de tejidos. En las últimas décadas, numerosas condiciones patológicas y síndromes de desarrollo han surgido como consecuencia de la desregulación en la red de señalización del FGFR. La familia del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos humanos (FGFR) se compone de cuatro miembros: FGFR1, FGFR2, FGFR3 y FGFR4. [1]
La acondroplasia es causada por una mutación heterocigótica en el gen del receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR3) en el cromosoma 4p16.3. [2]
El candidato principal de QED Tx es Infigratinib (BGJ398), un inhibidor de la tirosina quinasa administrado por vía oral que bloquea a los FGFR1-FGFR2-FGFR3. Ha demostrado una actividad clínica significativa en pacientes en el área de oncología/cáncer, específicamente con el colangiocarcinoma refractario a quimioterapia, fusiones de FGF2 y carcinoma urotelial metastásico con alteraciones genómicas de FGFR3. [3]
Con la investigación realizada por Kombla-Ebri D et al., 2016, Infigratinib demostró también un potencial en las displasias esqueléticas pediátricas, incluida la acondroplasia. En este estudio, los investigadores demostraron que dosis bajas de infigratinib corrigieron las características patológicas de la acondroplasia en modelos de ratón. [4]
En mayo de 2016, fue publicado aquí en Beyond Achondroplasia, una revisión sobre NVP-BGJ398: New inhibitor of FGFR3 in a mouse model (Nuevo inhibidor del FGFR3 en un modelo de ratón). El NVP-BGJ398 es semejante al BGJ398 o Infigratinib. Entonces, para conocer más a fondo este compuesto, lea la revisión anterior de 2016. [5]
La empresa QED Therapeutics adquirió los derechos mundiales de infigratinib de Novartis (NVP) para su uso en todas las aplicaciones y desarrollará el compuesto como tratamiento para múltiples enfermedades impulsadas por los FGFR, incluidos los diferentes tipos de cáncer y la acondroplasia.
¿Qué es la medicina de precisión?
Es un enfoque para cuando la atención médica se adapta individualmente en función de los genes, el estilo de vida y el entorno de una persona. Los avances en genética y la creciente disponibilidad de datos de salud representan una oportunidad para hacer de la atención médica personalizada y precisa una realidad clínica. La medicina de precisión es alimentada por los datos del paciente. Los registros de salud y los códigos genéticos de pacientes y voluntarios sanos son vitales y ayudan a las personas a influir en su propia atención médica y en la dirección de la investigación. [6]
Etapa de estudios clínicos con infigratinib
El Infigratinib se encuentra actualmente en estudio en un ensayo de Fase 2 para el tratamiento del colangiocarcinoma (cáncer de conducto biliar) refractario a la quimioterapia con fusiones de FGFR2 y otras alteraciones genómicas activadoras. [3]
El QED se encuentra actualmente evaluando el infigratinib en estudios preclínicos para el tratamiento de la acondroplasia, incluyendo otros estudios de eficacia y un sólido programa de seguridad. A la espera de los resultados de este programa, la compañía pretende comenzar los estudios clínicos con infigratinib en pacientes con acondroplasia en 2019.
Fuentes
- Tiong K et al., Functional roles of fibroblast growth factor receptors (FGFRs) signaling in human cancers, Apoptosis. 2013; 18(12): 1447–1468.
- McKusick, V.A. and M.J.F. O'Neill, ACHONDROPLASIA; ACH 2013, OMIM.
- QED Therapeutics. TARGETING FGFR FOR CANCER AND RARE PEDIATRIC DISEASES. [cited 2018 15-08].
- Kombla-Ebri D et al., Tyrosine kinase inhibitor NVP-BGJ398 functionally improves FGFR3-related dwarfism in mouse model, J Clin Invest. 2016 May 2; 126(5): 1871–1884
- Beyond Achondroplasia.
