Qué es la Acondroplasia

La acondroplasia es una displasia esquelética (displasia - crecimiento o desarrollo anormal), también identificada como una enfermedad ósea rara.

Para iniciantes o personas que no lo saben, el término enfermedad rara identifica una condición, un síndrome o un trastorno que es muy poco común, que afecta a menos de 1 persona entre cada 2000, en la nomenclatura o designación europea [1, 2]. Sin embargo, en la estadounidense, esta definición es un poco más estrecha: una enfermedad es considerada rara en los Estados Unidos de América si afecta a menos de 200 000 personas en un momento dado [3]. Utilizando el cálculo actual de la población total en los Estados Unidos, alrededor de 325 millones de personas, según el censo de ese país, o sea aproximadamente 1 en 1.600 (pero dado que se basa en la prevalencia de la población, la relación variará con los cambios en la población total) [4].

En Europa, una enfermedad rara puede afectar desde unos pocos pacientes hasta cerca de 250 000, dependiendo de lo raro de la condición. Hay más de 30 millones de personas afectadas por enfermedades raras en este continente, de las cuales son unas 6 800 enfermedades raras en existencia [2].

La acondroplasia es la forma más común de condrodisplasia y ocurre debido a mutaciones en el gen del receptor 3 del factor de crecimiento fibroblástico (FGFR3), que codifica un receptor transmembrana (una proteína que abarca la membrana de las células) y que entre otras funciones es importante para regular el crecimiento óseo lineal [6, 7]. El diagnóstico se basa en la presencia de hallazgos clínicos y radiológicos característicos, por lo que el diagnóstico prenatal puede darse incidentalmente durante la exploración ecográfica prenatal de rutina en el 3er trimestre y puede confirmarse mediante amniocentesis al encontrar la mutación común del FGFR3 [8, 9]. Sin pruebas genéticas se puede producir un diagnóstico erróneo y darse un asesoramiento incorrecto a los padres [10]. El diagnóstico genético preimplantacional se puede realizar en laboratorios especializados.

Mutación: alteración permanente en el ADN en un punto específico de un gen o en más de un gen. También puede no tener efecto alguno, puede alterar el producto de un gen o evitar que el gen funcione de manera correcta o completa.

Aunque esta afección es autosómica dominante, lo que significa que si solo uno de los padres padece acondroplasia existe un 50% de probabilidad de transmitirla a su descendencia, el 80% de los casos se debe a una (nueva) mutación de novo en niños de padres con estatura promedio. Los portadores de la enfermedad solo pueden ser heterocigotos, ya que la acondroplasia homocigótica es letal y se recomienda asesoramiento genético.

Se estima que su incidencia es de aproximadamente 1 / 25,000 nacidos vivos en todo el mundo y algunas de las características clínicas características, que se muestran a continuación, son visibles al nacer [9]:

Rizomelia: desproporción de la longitud de la extremidad proximal.

Terminología para describir inequívocamente cada parte del cuerpo. Créditos: Términos de localización anatómicos – Wikipedia

Lordosis lumbar acentuada – Curvatura excesiva de la parte baja de la espalda.

Créditos: Knowhow.com

Braquidactilia: la pequeñez de los dedos es relativa a la longitud de otros huesos largos y otras partes del cuerpo. Las manos también son anchas, cortas y con formato de tridente.

Créditos: Rixir.co.pk

Macrocefalia y protuberancia frontal: se puede ver una cabeza inusualmente grande con una frente prominente.

Créditos: Gamuts.isradiology.org

Hipoplasia  del tercio medio facial: las imágenes que se observan a continuación muestran un perfil normal a las 28 semanas y un perfil a las 30 semanas con hipoplasia del tercio medio facial con protuberancia frontal en un feto con acondroplasia. La hipoplasia del tercio medio facial, en combinación con la hipertrofia de las adenoides y de las amígdalas, puede llevar a la apnea obstructiva del sueño [11]. El tratamiento de la apnea obstructiva del sueño puede incluir adenoamigdalectomía (extirpación quirúrgica de adenoides y amígdalas), pérdida de peso y/o presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP, por sus siglas en inglés).

Apnea obstructiva del sueño: En este caso, reducción repetitiva del flujo de aire durante el sueño debido a una obstrucción, significativa o completa, de las vías respiratorias, adenoides y amígdalas.

También se cree que la hipoplasia del tercio medio facial sea la causa de los retrasos en el desarrollo del habla, que se observa en aproximadamente el 20% de los niños con acondroplasia [12]. Si surgen dudas también se puede ofrecer terapia de lenguaje.

Créditos: (Ramos et al., 2008).

Cifosis toracolumbar: es bastante común en niños con acondroplasia y generalmente se nota durante la infancia. De manera general, se debe a factores mecánicos, específicamente a la hipotonía muscular que, juntamente con las extremidades pequeñas, el cuello pequeño y la cabeza grande, hacen con que las habilidades motoras gruesas (movimientos más grandes) sean más lentas de lo normal.

Foto Original

Genu varo: Es una deformidad física marcada por la inclinación hacia afuera de la parte inferior de la pierna en relación con el muslo, dando la apariencia de un arco, que a menudo ocurre en la infancia. La corrección quirúrgica puede realinear la inclinación de las piernas.

Créditos:Studyblue.com

Muchas otras complicaciones surgen desde la más tierna infancia hasta la edad adulta, de tal manera que el manejo es multidisciplinario y la atención temprana es esencial:

La mayoría de las articulaciones pueden ser hiperextensibles.

La otitis media es un problema común, y la otitis media crónica está presente en el 25% de los niños con acondroplasia. Es causada por las proporciones pequeñas del cráneo (trompas de Eustaquio, también conocidas como tubos auditivos, pequeñas, se encuentran justo detrás del tímpano; faringe pequeña; amígdalas y adenoides grandes) y puede provocar problemas de audición, incluida la pérdida de audición conductiva (problemas en el oído medio o tímpano), que está presente en aproximadamente el 40% de los adultos con acondroplasia. Son necesarios tratamientos para las infecciones del oído y para la otitis media serosa, así como evaluación para cualquier problema de audición [9].

El apiñamiento dental es común y la extracción de algunos dientes puede ser necesaria para la alineación de éstos [4].

Compresión medular a nivel del foramen magnum (que se muestra en la imagen a continuación) se puede encontrar en la primera infancia y en la niñez, causando apnea central del sueño, retraso en el desarrollo y señales de largo alcance (espasmos musculares y contracciones musculares involuntarias). Este problema tiende a resolverse con el crecimiento, ya que el tamaño del foramen magnum tiende a aumentar, en relación con el tamaño de la medula espinal. Aun así, la descompresión quirúrgica del foramen magnum puede ser necesaria en los bebés. Deben evitarse las actividades que conlleven un riesgo de lesión en la unión cráneo cervical.

Si bien la compresión de la médula a nivel del foramen magnum tiende a mejorar con el crecimiento, la estenosis espinal y los déficits neurológicos que la acompañan (como la claudicación neurológica = dolor intermitente en las piernas al caminar) tienen una mayor frecuencia en la edad adulta, especialmente en aquéllos con cifosis recurrente. Esto se debe a una reducción relativa en el tamaño del canal espinal en comparación con el tamaño de la médula espinal y se ve agravada por la obesidad, que también es un problema común y también conduce a complicaciones cardiovasculares [6, 13]. La laminectomía lumbar puede ser necesaria para tratar la estenosis espinal y el peso debe controlarse para evitar complicaciones como ésta [9].

También existe un pequeño riesgo de hidrocefalia, con presión venosa intracraneal elevada.

Foramen Magnum – donde la médula espinal se conecta con el cerebro. Créditos: Foramen magnum - Wikipedia.

Además de las rizomelia, las radiografías esqueléticas muestran irregularidades metafisarias generalizadas, estrechamiento de la distancia interpedicular de las vértebras lumbares inferiores y una pelvis anormal con crestas ilíacas cuadradas pequeñas y muesca sacro-isquiática estrecha. Las mujeres afectadas deben dar a luz por cesárea debido al tamaño pequeño de la pelvis.

Los adultos alcanzan una altura de 131 ± 5,6 cm (hombres) y 124 ± 5,9 cm (mujeres). A pesar de todas las complicaciones anteriores, solo hay un ligero descenso en la esperanza de vida en comparación con la población general, potencialmente debido a problemas y enfermedades cardiovasculares [9].

Fuentes:

1. European Medicines Agency. Orphan designation. [cited 2017 10/05]; Available from: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000029.jsp&mid=WC0b01ac05800240ce.
2. Bavisetty, S., W.W. Grody, and S. Yazdani, Emergence of pediatric rare diseases: Review of present policies and opportunities for improvement. Rare Diseases, 2013. 1: p. e23579. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3932940/.
3. Eurordis. Rare Diseases: Understanding this Public Health Priority. 2005 [cited 2017 10/05]; Available from: http://www.eurordis.org/IMG/pdf/princeps_document-EN.pdf.
4. U.S. Department of Commerce. U.S. and World Population Clock. United States Census Bureau 2017; Available from: https://www.census.gov/popclock/.
5. Eurordis. Rare Diseases: Understanding this Public Health Priority. 2005 [cited 2017 10/05]; Available from: http://www.eurordis.org/IMG/pdf/princeps_document-EN.pdf.
6. Horton, W.A., J.G. Hall, and J.T. Hecht, Achondroplasia. The Lancet, 2007. 370(9582): p. 162-172. Available from: http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(07)61090-3/fulltext(07)61090-3/fulltext.
7. Rousseau, F., et al., Mutations in the gene encoding fibroblast growth factor receptor-3 in achondroplasia. Nature, 1994. 371(6494): p. 252-4. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8078586.
8. Proud, V.K. and E.R. Elias, Chapter 26 - GENETIC SYNDROMES AND DYSMORPHOLOGY, in Developmental-Behavioral Pediatrics (Fourth Edition). 2009, W.B. Saunders: Philadelphia. p. 246-257. Available from: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9781416033707000262.
9. Bober, M. and A. Duker. Achondroplasia. 2013 [cited 2017 10/05]; Available from: http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=148&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=achondroplasia&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Achondroplasia&title=Achondroplasia&search=Disease_Search_Simple.
10. Trotter, T.L. and J.G. Hall, Health Supervision for Children with Achondroplasia. Pediatrics, 2005. 116(3): p. 771-783. Available from: http://pediatrics.aappublications.org/content/pediatrics/116/3/771.full.pdf.
11. American Academy of Sleep Medicine, International classification of sleep disorders, revised: Diagnostic and coding manual. 2001: American Academy of Sleep Medicine. Available from: http://www.esst.org/adds/ICSD.pdf.
12. Hunter, A.G., et al., Medical complications of achondroplasia: a multicentre patient review. Journal of Medical Genetics, 1998. 35(9): p. 705-712. Available from: http://jmg.bmj.com/content/jmedgenet/35/9/705.full.pdf.
13. Pauli, R.M. and C.A.F.D.J. Wilkin, Achondroplasia. 1998 [Updated in 2012], University of Washington, Seattle (WA): GeneReviews. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1152/.