Что такое ахондроплазия

Home•
О проекте•
Что такое ахондроплазия

Ахондроплазия - это скелетная дисплазия (дисплазия - нарушение роста или развития), также определяется как редкое заболевание костей.

Для начала отметим, что термин редкое заболевание относится к крайне редкому состоянию, синдрому или расстройству, которые встречаются у 1 человека из 2000 по отношению к Европе [1, 2]. Однако в Америке это определение немного уже: в США болезнь считается редкой, если она распространена у менее чем 200 000 человек в любой момент времени [3]. Таким образом, с учётом численности населения в США, которая на сегодняшний день, согласно данным переписи населения США составляет примерно 325 млн. человек, болезнь считается редкой, если она встречается у 1 из 1600 человек (но так как данное соотношение основано на распространенности в популяции, то коэффициент будет меняться с изменением общей численности населения) [4].

В Европе редким заболеванием могут болеть как несколько пациентов, так и 250 000 человек - в зависимости от редкости заболевания. В Европе насчитывается более 30 миллионов людей с редкими заболеваниями; при этом общее количество редких болезней составляет около 6 800 [2].

80% редких заболеваний имеют генетическую природу, в то время как другие являются следствием инфекций (бактериальных или вирусных), аллергических и экологических причин или являются дегенеративными и пролиферативными [5].

50-75% редких болезней начинаются в детстве [2].

Ахондроплазия является наиболее распространенной формой хондродисплазии и возникает из-за мутации рецептора фактора роста фибробластов 3-го типа (FGFR3), гена, кодирующего трансмембранный рецептор (белок, который охватывает мембрану клетки), который помимо других функций играет важную роль в регуляции линейного роста костей [6, 7]. Диагноз устанавливается на основании характерных клинических и рентгенологических данных исследований. Таким образом, пренатальный диагноз может быть определен случайно во время текущего пренатального УЗИ в 3 триместре беременности и может быть подтвержден с помощью амниоцентеза путём нахождения частых мутаций в гене FGFR3 [8, 9]. Без генетического тестирования может быть поставлен ложный диагноз, и поэтому родители могут быть неправильно проконсультированы. [10]. В специализированных лабораториях возможна предимплантационная генетическая диагностика (ПГД).

Мутация: стойкое изменение в ДНК, в одной определенной или более, чем одной точке гена. Она может никак не воздействовать и не изменять продукт гена, а может препятствовать надлежащему функционированию гена или полностью делать невозможным его функционирование

Несмотря на то что это заболевание является аутосомно-доминантным, т.е. если у одного родителя есть ахондроплазия, то существует 50% шанс передачи заболеваниям своим детям, в 80% случаев у детей родителей с обычным ростом происходит мутация de novo (новая). Носителями болезни могут быть только гетерозиготные носители, тогда как гомозиготное носительство ахондроплазии является смертельной и в этом случае рекомендуется генетическое консультирование.

Считается, что коэффициент заболеваемости составляет ок. 1:25 000 живорожденных по всему миру и некоторые из характерных клинических особенностей, как показано ниже, видны при рождении [9]:

Ризомелия – непропорциональность длины проксимальных отделов конечностей.

Используемая терминология для однозначного описания каждой части тела.
Сведения об авторских правах: Пространственные отношения в анатомической терминологии - Википедия

Увеличенный поясничный лордоз – чрезмерное искривление нижней части спины.

Сведения об авторских правах: knowhowmd.com

Брахидактилия – укорочение пальцев по сравнению с длиной других длинных костей и других частей тела. Руки широкие, короткие и с формой трезубца.

Сведения об авторских правах: Rixir.co.pk

Макроцефалия и выступающие лобные бугры – это необычно большая голова с выпуклым лбом.

Сведения об авторских правах: Gamuts.isradiology.org

Гипоплазия средней части лица – изображение ниже показывает нормальный профиль в 28 недель и профиль в 30 недель с гипоплазией средней зоны лица с лобными буграми плода с ахондроплазией. В сочетании с аденоидами и гипертрофии миндалин — это может привести к обструктивному апноэ сна [11]. Лечение обструктивного апноэ сна может включать аденотонзиллэктомию (хирургическое удаление аденоидов и миндалин), снижению веса, и/или положительное постоянное давление в дыхательных путях (CPAP).

Обструктивное апноэ сна: значительное или полное, повторяющиеся сокращения воздушного потока во время сна вследствие обструкции, в данном случае, самих дыхательных путей, аденоидов и гланд.

Гипоплазия средней части лица также считается причиной речевой задержки развития, которая проявляется примерно у 20% детей с ахондроплазией [12]. В случае возникновения проблем может быть предложено логопедическое лечение.

Midface hypoplasia

Сведения об авторских правах: researchgate.net

Грудопоясничный кифоз – очень часто встречается у детей с ахондроплазией, и обычно его можно заметить в младенчестве. Из-за механических факторов, а именно общей мышечной гипотонии, которая наряду с небольшими конечностями, маленькой шеей и большой головой замедляет общую моторику (крупные моторные навыки) по сравнению с обычными.

Thoracolumbar kyphosis

Оригинальное фото.

Варусные колени – это физическое нарушение, для которого характерен наружные изгиб голени по отношению к бедру, что часто встречается в детском возрасте. Хирургическая коррекция может выровнять искривление ног.

Сведения об авторских правах: Studyblue.com

Многие другие осложнения возникают, начиная с раннего детства и заканчивая зрелым возрастом, таким образом, для ведения этого заболевания важное значение имеет многопрофильный и заблаговременный уход.

У большинства суставов может быть гиперэкстензия (повышенная растяжимость).

Воспаление среднего уха является распространённой проблемой, и хроническое воспаление среднего уха присутствует у 25% детей с ахондроплазией. Это обусловлено небольшой пропорцией черепа (маленькие евстахиевы трубы, также известные как слуховые трубы, прямо позади барабанной перепонки, маленькая глотка и большие миндалины и аденоиды) и может привести к проблемам со слухом, в том числе кондуктивной тугоухости (проблемы среднего уха или барабанной перепонки), которая присутствует примерно у 40% взрослых с ахондроплазией. Скученность зубов является распространенным явлением, и удаление некоторых зубов может быть необходимым для выравнивания зубов [4]. Необходимо лечение ушных инфекций и среднего серозного отита. Следует также наблюдать за возможными проблемами со слухом [9].

Компрессию спинного мозга на уровне большого затылочного отверстия (как показано на рисунке ниже) можно встретить в младенчестве и раннем детстве, что приводит к центральному апноэ во сне, задержке в развитии и появлению симптомов поражения длинных проводников (мышечные спазмы и непроизвольные сокращения мышц). Эта проблема, как правило, решается сама собой с ростом, после того, как большое затылочное отверстие увеличивается, по сравнению с размером спинного мозга. Тем не менее, может возникнуть необходимость в хирургической декомпрессии большого затылочного отверстия у детей. Следует избегать деятельности, которая приводит к риску повреждения краниоцервикального перехода.

В то время как ситуация с компрессией спинного мозга на уровне большого затылочного отверстия, как правило, становится лучше с ростом, стеноз позвоночного канала, и сопровождающие его неврологические расстройства (например, неврологическая перемежающаяся хромота), становится более частым в зрелом возрасте, особенно у больных с трудноизлечимым кифозом. Это объясняется относительным уменьшением в размере спинномозгового канала по сравнению с размером спинного мозга и усугубляется ожирением, которое также является распространённой проблемой, а также приводит к сердечно-сосудистым осложнениям [6, 13]. Может быть необходима поясничная ламинэктомия для лечения стеноза позвоночного канала; также необходимо контролировать вес, чтобы избежать эти осложнения [9].

Существует также небольшой риск гидроцефалии с повышенным внутричерепным венозным давлением.

Большое затылочное отверстие (foramen magnum) - где спинной мозг соединяется с мозгом.
Сведения об авторских правах: Большое затылочное отверстие - Википедия.

Кроме ризомелии, рентгеновские снимки скелета свидетельствуют о распространённых метафизарных нарушениях, сужении интерпедункулярного расстояния нижних поясничных позвонков и аномальном тазе с небольшой площадью крыльев подвздошной кости и узкой крестцово-седалищной вырезке. Роды у женщины с таким диагнозом должны проходить с помощью кесарева сечения из-за малого размера таза.

Рост взрослых составляет 131±5,6 см (мужчины) и 124±5,9 см (женщины). Несмотря на все вышеперечисленные осложнения наблюдается лишь незначительное уменьшение продолжительности жизни по сравнению с общим населением, что, вероятно, связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями [9].

Источники:

European Medicines Agency. Orphan designation. [cited 2017 10/05]; Available from: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000029.jsp&mid=WC0b01ac05800240ce.
Bavisetty, S., W.W. Grody, and S. Yazdani, Emergence of pediatric rare diseases: Review of present policies and opportunities for improvement. Rare Diseases, 2013. 1: p. e23579. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3932940/.
Eurordis. Rare Diseases : Understanding this Public Health Priority. 2005 [cited 2017 10/05]; Available from: http://www.eurordis.org/IMG/pdf/princeps_document-EN.pdf.
U.S. Department of Commerce. U.S. and World Population Clock. United States Census Bureau 2017; Available from: https://www.census.gov/popclock/.
Horton, W.A., J.G. Hall, and J.T. Hecht, Achondroplasia. The Lancet, 2007. 370(9582): p. 162-172. Available from: http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(07)61090-3/fulltext(07)61090-3/fulltext.
Rousseau, F., et al., Mutations in the gene encoding fibroblast growth factor receptor-3 in achondroplasia. Nature, 1994. 371(6494): p. 252-4. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8078586.
Proud, V.K. and E.R. Elias, Chapter 26 - GENETIC SYNDROMES AND DYSMORPHOLOGY, in Developmental-Behavioral Pediatrics (Fourth Edition). 2009, W.B. Saunders: Philadelphia. p. 246-257. Available from: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9781416033707000262.
Bober, M. and A. Duker. Achondroplasia. 2013 [cited 2017 10/05]; Available from: http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=148&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=achondroplasia&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Achondroplasia&title=Achondroplasia&search=Disease_Search_Simple.
Trotter, T.L. and J.G. Hall, Health Supervision for Children With Achondroplasia. Pediatrics, 2005. 116(3): p. 771-783. Available from: http://pediatrics.aappublications.org/content/pediatrics/116/3/771.full.pdf.
American Academy of Sleep Medicine, International classification of sleep disorders, revised: Diagnostic and coding manual. 2001: American Academy of Sleep Medicine. Available from: http://www.esst.org/adds/ICSD.pdf.
Hunter, A.G., et al., Medical complications of achondroplasia: a multicentre patient review. Journal of Medical Genetics, 1998. 35(9): p. 705-712. Available from: http://jmg.bmj.com/content/jmedgenet/35/9/705.full.pdf.
Pauli, R.M. and C.A.F.D.J. Wilkin, Achondroplasia. 1998 [Updated in 2012], University of Washington, Seattle (WA): GeneReviews. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1152/.